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过敏反应可追溯到不幸的免疫细胞亚型Tfh13

肾上腺素自动注射器不会很快淘汰,即使有的话。但是他们可能会在任务中找到盟友,以减轻威胁生命的过敏反应。一种特别极端的过敏反应,即过敏反应,似乎涉及一种罕见的独特免疫细胞,即T卵泡辅助细胞13或Tfh13。

根据耶鲁大学和杰克逊基因医学实验室的科学家的说法,Tfh13负责指导产生抗体的B细胞产生高亲和力的免疫球蛋白E(IgE)抗体。

与过敏原强烈结合以刺激过敏反应的高水平高亲和力IgE抗体的产生与过敏和过敏反应有关。实际上,IgE介导的过敏反应恰好是原型过敏反应。因此,当过敏者接触抗原时,通过靶向Tfh13细胞来抑制IgE的疗法可能会预防过敏反应的发作。

Yale / Jackson小组于8月1日在《科学》杂志上发表了他们的发现,其标题为“ 鉴定驱动过敏性IgE的T卵泡辅助细胞亚群。”该文章描述了科学家如何通过使用繁殖于小鼠体内的实验室小鼠发现Tfh13细胞。患有一种罕见的遗传免疫疾病,称为DOCK8免疫缺陷综合症。

DOCK8突变的患者免疫缺陷,但自相矛盾地表现为高IgE综合征以及相关的食物过敏和哮喘。DOCK8免疫缺陷综合症最终使患者遭受皮肤和呼吸系统的反复病毒感染,以及严重的过敏和哮喘。

研究人员指出,DOCK8缺乏症的小鼠具有新型T卵泡辅助细胞,这是正常小鼠中找不到的,它们产生了称为细胞因子的化学信使的独特组合。

该文章的作者写道:“我们报告说,在患有IgE的小鼠和人类中,对于过敏原而言,存在少量的产生IL-13的Tfh细胞,但是当缺乏或没有低亲和力的特异性IgE时,这种情况并不存在。” 这些“ Tfh13”细胞具有异常的细胞因子谱(IL-13 高 IL-4 高 IL-5 高 IL-21 低)并共表达BCL6和GATA3。生产高亲和力而不是低亲和力的IgE以及随后的过敏原诱导的过敏反应都需要它们。”

科学家将免疫系统正常的小鼠吸入呼吸道和食物中,使其过敏,引起严重的过敏反应,导致过敏反应。非过敏小鼠缺乏Tfh13细胞,而过敏小鼠既具有Tfh13细胞又具有高亲和力IgE。

该文章的作者指出:“ Tfh13细胞或Tfh细胞中IL-13的有条件缺失消除了过敏原的高亲和力过敏性IgE生成。” 也就是说,通过基因操作,科学家阻止了小鼠Tfh13细胞的发育,并发现这些动物并未对过敏原产生过敏性IgE。

为了将这种见解传递给人类,科学家将患有花生或呼吸道过敏的人的血液样本与非过敏志愿者的血样进行了比较,发现患有过敏症和相关IgE的人的Tfh13细胞水平升高。

“我们的研究定义了Tfh13细胞在引起过敏原IgE过敏中的作用,确定了可用于诊断和治疗过敏的特定分子靶标,”文章的作者总结道。“ Tfh13细胞的鉴定回答了一个长期存在的问题,即在极少数情况下,高亲和力B细胞如何产生过敏反应诱导型IgE。”

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