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涉及伤口愈合的成纤维细胞在乳腺癌的发展中具有破坏性作用

被称为成纤维细胞的结缔组织细胞对于我们从损伤中恢复至关重要。它们感觉到组织损伤后,趋向于伤口处,引起炎症反应,从而修复受损组织。

特拉维夫大学于9月26日在《自然通讯》上发表的一项新研究发现,成纤维细胞在乳腺癌的发展中也起着毁灭性的作用。在癌症肿瘤中,触发成纤维细胞对肿瘤破坏的组织作出反应并产生炎症。这种炎症促进了肿瘤的生长以及肺部转移。

我们首次表明,在乳腺癌中,这些成纤维细胞激活了“误导”的伤口愈合反应,从而响应了由癌性生长引起的组织损伤。抑制这些炎性信号通路可能有益于预防乳腺癌的转移性复发。”

这项研究是由前TAU学生Yoray Sharon和TAU MD-PhD学生Nour Ershaid在TAU病理学系Erez教授的实验室中进行的。

根据这项研究,成纤维细胞的炎症反应不仅支持乳房中局部肿瘤的生长,而且还为肺部转移性生长创造了一个好客的生态位。Erez教授补充说:“成纤维细胞被'激活',并且由于这种激活,它们会募集免疫细胞并影响血管。” “换句话说,乳腺肿瘤'劫持'了对组织损伤的生理反应,以促进其生长,并通过'远程控制'在遥远的器官(肺)中创造了一个利基市场。”

使用转基因和可移植的乳腺癌小鼠模型进行了这项研究,并在乳腺癌的人类样品和人类表达数据中进行了验证。

研究人员从乳腺癌发生不同阶段的转基因小鼠中分离出成纤维细胞,并分析了其所有基因的表达。然后,与从正常乳腺中分离出的成纤维细胞相比,他们能够确定与癌症相关的成纤维细胞中的炎症途径不受调控。最后,他们进行了功能性实验,以了解该途径在乳腺癌中的作用。

“我们的发现鼓励了临床前和临床研究的设计,以检查针对乳腺癌中炎症途径的益处,这可能有效地阻止了转移性复发,”埃雷兹教授总结道。“我们现在正在研究转移的微环境,以期确定可能抑制转移复发的预防性干预目标。”

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