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编辑免疫反应可以使基因治疗更有效

基因治疗通常依赖于病毒,例如腺相关病毒(AAV),将基因传递到细胞中。在基于CRISPR的基因疗法的情况下,分子剪刀可以剪出一个有缺陷的基因,添加缺失的序列或对其表达进行暂时的改变,但是人体对AAV的免疫反应会阻碍整个努力。

为了克服这个障碍,匹兹堡大学医学院的研究人员创建了一个以不同方式使用CRISPR的系统。他们的系统短暂地抑制了与AAV抗体产生有关的基因,因此该病毒可以不受阻碍地运送其货物。这些结果今天发表在《自然细胞生物学》上。

研究共同资深作者,匹兹堡病理学副教授,匹兹堡肝研究中心(PLRC)和麦高恩再生医学研究所成员Samira Kiani医学博士说:“许多临床试验由于对AAV基因疗法的免疫反应而失败。” (MIRM)。“然后,由于人们已经增强了免疫力,因此无法重新管理注射。”

因此,基亚尼和她的长期合作者,皮特尔大学医学中心(PRRC)和MIRM成员,皮特(Pitt)病理学副教授,医学博士Mo Ebrahimkhani着手修改与人体对AAV免疫反应相关的基因表达。但是这个基因对于正常的免疫功能很重要,因此研究人员不想永远关闭它,只是暂时将其关闭。

由于CRISPR是用于编辑基因组的便捷系统,这对夫妇认为他们将把它用于改变协调免疫应答相关基因的主开关。

易卜拉欣罕尼说:“我们用一块石头打了两只鸟。” “您可以使用CRISPR进行基因治疗,也可以使用CRISPR来控制免疫反应。”

当研究人员用他们的CRISPR控制的免疫抑制系统处理小鼠,然后再次将它们暴露于AAV时,这些动物并未产生更多针对该病毒的抗体。与对照组相比,这些动物更容易接受随后的AAV传递的基因治疗。

除基因疗法外,该研究还表明基于CRISPR的免疫抑制可预防或治疗小鼠败血症,从而突出表明该工具可广泛用于多种炎性疾病,包括细胞因子风暴和急性呼吸窘迫综合症。尽管还需要更多的研究来设计安全功能,但COVID-19还是可以实现的。

研究主要作者法尔扎内·莫格丹(Farzaneh Moghadam)博士说:“这项研究的主要目标是开发用于炎症状况的基于CRISPR的工具。” Kiani实验室的学生。“但是当我们查看骨髓样本时,我们发现用我们的工具治疗的组与对照组相比对AAV的免疫反应较低。这非常有趣,因此我们开始研究该工具如何促进针对AAV的抗体形成并可能通过基因治疗试验解决安全性和功效性问题。”

Kiani共同创立了SafeGen Therapeutics,旨在将这项技术带入临床。

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