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标志物可以预测患者对癌症免疫疗法的反应

对于许多患有不同类型癌症的人来说,免疫检查点抑制剂可以有效地增强其免疫系统以抵抗疾病,但是并非所有患者都能从这些药物中受益。现在,由马萨诸塞州总医院(MGH)和哈佛医学院(HMS)的研究人员领导的团队已经开发出一种方法,可以帮助识别潜在的临床标志物,这些标志物可能表明哪些患者会对免疫检查点抑制剂产生反应,哪些患者应采用其他策略治疗。研究结果发表在《美国国家科学院院刊》上。

在这项研究中,科学家开发了一种方法,将乳腺癌肿瘤植入小鼠体内,然后用免疫检查点抑制剂治疗动物。“我们首先开发了一种切除和应对双侧肿瘤的方法我们在小鼠乳房的每一侧放置一个乳腺肿瘤的模型。然后,我们移除一个肿瘤以评估肿瘤的微环境,并监测另一个未切除的肿瘤对免疫检查点封锁的反应,从而将小鼠确定为反应者或无反应者。”主要作者Ivy X. Chen解释说, MGH的EL Steele实验室肿瘤生物学前博士后,研究人员发现,使用此模型系统,反应的肿瘤包含更多的可杀死癌症的“细胞毒性” T 免疫细胞,而某些免疫抑制因子的数量则更少开始治疗后的早期细胞。

肿瘤内细胞毒性T细胞的基因表达分析揭示了区分响应者和非响应者的独特基因特征-具体来说,响应性肿瘤中存在T细胞激活信号,而非响应性肿瘤中存在T细胞衰竭信号。“重要的是,我们发现这些反应性和非反应性肿瘤的基因特征与免疫治疗检查点抑制剂治疗的黑色素瘤患者的反应性和非反应性基因特征显着相关。共同作者,梅洛米特·辛格(Meromit Singer)博士,达纳-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)数据科学系和哈佛医学院免疫学系的助理教授说。

这项研究的影响可能超出了鉴定新标志物的范围,从而可以预测患者对免疫检查点抑制剂的反应。MGH斯蒂尔实验室主任,AGH库克教授和AW库克教授共同发表的论文说:“我们的研究突出了研究肿瘤微环境的动态免疫调节对了解免疫疗法的潜在益处的重要性。”哈佛医学院放射肿瘤学系。“我们希望扩展我们的方法,以研究和发现其他类型肿瘤对免疫检查点抑制剂的耐药机制和反应的生物标志物。”

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