携手健康网携手健康网

新研究可能揭示与脂质在帕金森氏病中起关键作用的联系

在麦克莱恩医院神经再生研究所的团队进行的一项新颖研究中,研究人员认为他们发现了关键的脑细胞类型变化,包括脂质,炎症和帕金森氏病(PD)的发展。他们的发现发表在《美国国家科学院院刊》上。

“我们的研究强调了帕金森氏病在脑细胞类型之间合作使用,储存和运输脂质的重要性。在神经退行性疾病中,人们相对研究了平衡细胞脂质(尤其是中性脂质)所涉及的机制”,神经再生研究所的助理神经科学家Oeystein R. Brekk博士解释说,该研究的第一作者。“但是,关于这种细胞脂质的使用以及其他器官中脂质变化的后果,已经有了丰富的知识。例如,大多数人将从脂质在增加心血管疾病风险中的作用中了解脂质。像心血管疾病 这些模型,帕金森氏病和脂质诱发的PD动物模型都指出了大脑内部脂质依赖性的病理过程,这意味着我们看到了脂质的失调和神经炎症的增加。”

在他们的研究中,Brekk和McLean团队证明了多巴胺能神经元及其周围脑胶质细胞同时发生脂质变化例如帕金森氏病大脑中的小胶质细胞和星形胶质细胞。具体来说,小胶质细胞和星形胶质细胞显示异常的细胞内脂质储存模式,这与多巴胺能神经元(对疾病过程最脆弱的脑细胞)内的脂质蓄积显着相关。在PD患者的脑组织中,甘油三酸酯的总含量与脂质诱导的炎性应激标记物存在统计学联系。在实验动物模型中观察到了极为相似的脑细胞和病理学图像,该模型模拟了帕金森氏病与葡萄糖脑苷脂酶基因中的酶促功能丧失遗传相关,导致糖鞘脂积聚。

这项工作表明,小胶质细胞在很大程度上控制着大脑的巨噬细胞和免疫功能,在帕金森氏病中脂质过多,而正常情况下通常为维持和生长提供脂质的星形胶质细胞平均会损失其中一些脂质。同时,神经元相对于周围的星形胶质细胞以相反的线性方式积累脂质。此外,研究表明,在称为GPNMB的分子之间存在统计上的显着联系。该应激免疫反应分子与星形胶质细胞相连,星形胶质细胞通常似乎能猝灭与大脑黑质区域脂质堆积和总甘油三酯水平相关的一些炎症信号。

“值得注意的是,我们可以通过阻断溶酶体脂质分解途径的机制来模拟帕金森氏病与健康衰老,小胶质细胞和星形胶质细胞相互作用在脆弱的大脑区域中的这些新发现,这些机制被证明是发展PD的强大危险因素,”高级作者Ole Isacson博士,麦克莱恩医院神经再生研究所创始主任,哈佛医学院神经病学教授。“这些结果支持了帕金森病发病和进展原因中的脂质炎症假说,并可能通过抛弃传统的PD病理学思维来帮助我们发现和开发新疗法,PD病理学在某种程度上局限于神经元和蛋白质聚集体。”

根据Isacson的说法,下一步包括探索大脑中这些脂质细胞之间的相互作用如何随时间变化而具有适应性和病理性,以及这种细胞机制如何导致帕金森氏病和路易体痴呆。

郑重声明:本文版权归原作者所有,转载文章仅为传播更多信息之目的,如作者信息标记有误,请第一时间联系我们修改或删除,多谢。