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科学家研究了肿瘤细胞中丰富酶的使用以监测癌症的治疗

长期以来,一直被认为是肿瘤细胞中一种称为低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶(LMWPTP)的酶,是癌症侵袭性和转移潜力的指标。还已知在正常条件下在细胞中执行重要功能,参与增殖过程和细胞内系统的调节。继续研究其在癌症进展中的作用。

在巴西,由卡门·维尔西西玛·费雷拉·哈尔德(CarmenVeríssimaFerreira-Halder)教授领导的坎皮纳斯大学(University of Campinas)体外生物测定和信号转导实验室的一组研究人员正在研究抑制这种蛋白磷酸酶的可能性,从而为监测和治疗癌症及其他疾病创造新的机会。

Ferreira-Halder说:“我们认为抑制LMWPTP可能有助于治疗多种疾病。” “在我们的案例中,重点是癌症,但研究表明,它还与自身免疫性疾病和糖尿病有关。”

费雷拉·哈尔德(Ferreira-Halder)是主题项目“大肠癌中的低分子量蛋白酪氨酸磷酸酶:从板凳到产物的生产”的主要研究人员,该项目由FAPESP支持并于2020年6月完成。

磷酸酶促进肿瘤内蛋白的作用,帮助肿瘤分裂,迁移和建立转移。她说:“出于这个原因,从某种意义上讲,它控制着多个过程,这些过程共同使肿瘤细胞对治疗具有抵抗力,并且能够迁移并建立转移,因此我们称之为“枢纽”。”

该小组的一篇评论文章发表在《细胞与分子生命科学》上概述了LMWPTP及其对癌症治疗的14年研究。Ferreira-Halder说:“我们的研究小组是最早显示这种酶有助于白血病细胞发生化学疗法耐药性的研究小组之一。” “我们还发现,肿瘤的晚期发展越多,酶的数量就越多。以此为基础,与鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心的迈克尔·佩佩伦博斯教授领导的小组合作进行了研究[伊拉斯mus荷兰MC]验证了LMWPTP对于其他类型的癌症(例如前列腺癌,结肠直肠癌和胃癌)的重要性。这项研究表明,LMWPTP不仅削弱了对化疗药物的反应,而且具有更大的转移能力。”

药物目标

这篇评论文章的第一作者是亚历山德拉·瓦莱里亚·德·索萨·法里亚(AlessandraValériade Sousa Faria),他还讨论了抑制LMWPTP的可用物质以及难以针对其设计药物的特性。费雷拉-哈尔德(Ferreira-Halder)认为尚不可能谈论基于抑制LMWPTP的治疗,但该策略可用于其他目的。

她说:“我们的最初目标是使用这种酶作为生物标记物,以监测治疗情况,并根据疾病的严重程度对患者进行分类。我认为这可以在相对较短的时间内完成。”说过。“关于治疗,还有许多工作要做。加利福尼亚大学圣地亚哥分校的Nunzio Bottini教授已申请了一种可以口服的高效抑制剂的专利。实际上,他和他的团队已经合成了几种抑制剂,但它们只发表了一种。也许我们感到意外,而且一种药物的开发速度会更快。谁知道呢?”

开发抑制剂所面临的主要挑战是特异性(药物必须对LMWPTP特异性作用)(LMWPTP是大约100个高度相似的磷酸酶家族的一部分)和稳定性,以使药物在生物体中保持活性。Ferreira-Halder说:“直到Bottini和他的小组提交了专利申请,所有抑制剂都对该家族的几个成员起作用。”

法里亚(Faria)认为,这篇综述中提到的某些物质是为其他目的而开发的,但它们也可以抑制LMWPTP并可以用于治疗癌症。法里亚(Faria)最近为她的博士论文辩护,即LMWPTP如何影响血小板,血液中的小细胞碎片并发挥作用。在凝血中起关键作用。

血小板

Faria对LMWPTP的研究始于其在这种微环境中在大肠癌和血小板反应中的作用。她说:“随着我们对血小板生物学研究的进展,我们意识到还需要更多有关该酶对血小板作用的知识。”

研究的第一部分包括验证LMWPTP和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)对血小板的代谢和功能的作用。第二个重点是血小板对细胞中LMWPTP表达的影响。

“我们的目标是要找出什么程度的肿瘤细胞可能‘教育’的血小板,以支持某些事件,如转移,例如,反之多远血小板‘教育’的肿瘤细胞,以保证他们的存活和增殖,”法利亚解释。

对于费雷拉·哈尔德(Ferreira-Halder),这种关系似乎是双向的。她说:“但是,肿瘤细胞的作用可能占主导地位。实际上,它们对血小板进行编程以使其发挥作用。”

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