一个人不能简单地看别人的头。这使得很难理解痴呆症患者的大脑中正在发生什么。一种新方法提供了见解。来自波鸿鲁尔大学(University of Bochum)和阿姆斯特丹(Vrije Universteit Amsterdam)(VU)的一组研究人员确定了Aβ原纤维的发育阶段,因此能够了解斑块的发育。研究人员于2020年12月11日在学术期刊Acta Neuropathologica Communications中发表了报告。
合力
RUB蛋白质诊断中心(Prodi)的团队正在与Vrije大学医学中心(VUmc)合作,以汇集蛋白质和痴呆症研究方面的专业知识。VUmc的Baayla Boon等医学专家在诊所看护痴呆患者,并检查了荷兰脑库(NBB)努力收集的验尸脑组织。从大脑切下剃刀薄的切片,以进行检查。VUmc的神经病理学负责人Baaylas主管Annemieke Rozemuller教授说:“这样的组织切片使我们能够深入大脑的回旋内。”
小组在例会上交换样本和调查结果。在波鸿,由生物物理学负责人兼RUB Prodi创始董事Klaus Gerwert教授领导的蛋白质研究人员检查了大脑组织。其中包含的噬斑在特殊显微镜下用红外光照射。Prodi公司的DominikRöhr说:“这使我们能够确定组织中生物标志物蛋白质的折叠。”
牙菌斑的新时间表
通过实验室实验众所周知Aβ原纤维的形成。首先,Aβ像一张纸一样折叠,形成所谓的β-纸。它们聚集成小群,称为低聚物。随着时间的流逝,β-折叠会像一副纸牌一样汇聚在一起,形成原纤维。由克劳斯·格沃特(Klaus Gerwert)领导的位于波鸿的研究人员将这一过程用作斑块的内部时钟。
新开发的噬菌斑含有许多低聚物。在斑块形成的过程中,连续形成原纤维。研究人员由此得出结论,斑块在发育过程中会经历不同的阶段。
到目前为止,还不可能直接观察到斑块的发展。通过结合医学和物理学的方法,新的可能性正在打开。”
左侧是完全发育的褐色Aβ斑块。右侧显示了通过红外显微镜确定的Aβ的结构。核心是原纤维(红色),周围主要是低聚物(蓝色)。
Aβ是对抗阿尔茨海默氏病的重点。寻找治疗方法的主要方法是将斑块溶解在患者的大脑中。DominikRöhr说:“阿尔茨海默氏病的早期诊断对于防止Aβ对大脑造成不可弥补的损害至关重要。” 有希望的药物目前正在接受批准测试。这些包括抗体阿杜那单抗,它可以分解大脑中的斑块。
红外显微镜的新发现表明,通过阻止寡聚体的形成,可以在早期阻止噬菌斑的形成。这些被认为对大脑特别有害。因此,用合适的药物可使Aβ的毒性作用降至最低。