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非卤光迷幻类似物可逆转小鼠研究中的压力效应

已经发现一种结构类似于迷幻药伊博加因的新型化合物,但缺乏毒性和致幻作用,可迅速逆转小鼠的应激反应。研究人员发现,单剂量的毒藤酸酯(TBG)可以纠正由压力引起的行为缺陷,包括焦虑和认知僵硬,还可以促进神经元连接的再生,并恢复受压力破坏的大脑神经回路。该研究于5月25日发表在《分子精神病学》上。

加州大学圣克鲁斯分校的分子,细胞和发育生物学教授Yi Zuo说:“令人惊讶的是,低剂量的单一治疗在一天内能产生如此显着的效果。” “即使看到初始数据,我也很难相信它。”

TBG是在加州大学戴维斯分校的合著者David Olson的实验室中开发的。Zuo的实验室与Olson合作进行了TBG的初步研究,该研究于2020年在《自然》上发表。这项新研究的重点是使用一种方案,在数天的时间内使小鼠受到轻度,不可预测的压力,从而减轻压力的有害影响。

在行为层面上,压力会导致焦虑加剧,感觉处理能力下降和决策灵活性降低。在大脑中,压力会破坏神经元之间的连接并改变神经元回路,从而导致兴奋和抑制之间的不平衡。

左说:“令人惊讶的是,TBG逆转了所有压力的影响。” “这项研究为迷幻类似物对精神疾病的治疗作用所依据的神经机制提供了重要的见解,并为将来的研究了解其细胞和电路机制铺平了道路。”

近年来,人们对使用迷幻药物治疗诸如成瘾,抑郁,焦虑和创伤后应激障碍等疾病的兴趣重新出现。然而,这些药物的致幻作用仍然是一个问题,科学家一直不确定幻觉在治疗上是否很重要或仅是副作用。

依博加因已显示出治疗成瘾的前景,但它除了是强力的致幻剂外,还引起危险的心律不齐。TBG尚未在人体中进行测试,但在动物实验中缺乏依博加因的毒性,并且它不会诱发由已知致幻剂引起的小鼠头部抽搐行为。

TBG的初步研究发现,它具有抗抑郁作用,并减少了啮齿动物的成瘾行为。这项新研究是由共同第一作者米歇尔·贾(Michelle Tjia)发起的,当时他是左实验室的研究生,研究压力的影响。在Tjia离开博士后职位之后,共同第一作者,实验室项目科学家Ju Lu领导了进一步的研究。研究人员进行了一系列测试,以评估对压力的行为反应以及TBG治疗的效果。他们还进行了影像学研究,以评估神经元水平上小鼠大脑的变化。

使用动物模型进行的研究对进行复杂的精神病治疗仍然至关重要,该研究是根据NIH法规进行的,并得到了机构动物护理和使用委员会的审查和批准。

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