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新批准的药物对基因突变引起的肺癌有效

根据一项全球 2 期临床试验的结果,新药 sotorasib 可缩小肿瘤大小,并有望改善由特定 DNA 突变引起的肺肿瘤患者的生存率。该药物旨在关闭突变的影响,这种突变在大约 13% 的肺腺癌患者中发现,肺腺癌是一种常见的非小细胞肺癌。

欧洲食品和药物管理局于 5 月 28 日批准索托拉西作为靶向疗法,用于非小细胞肺癌患者的肿瘤表达特定突变——称为 G12C——在 KRAS 基因中,并且之前至少接受过一种癌症治疗。

非小细胞肺癌占所有肺癌的 80% 以上。在欧洲,每年诊断出的非小细胞肺癌新病例超过 200,000 例。

该研究由圣路易斯华盛顿大学医学院、纽约大学朗格健康中心珀尔马特癌症中心、休斯顿 MD 安德森癌症中心和纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的研究人员领导,将于 6 月 4 日发表在欧洲临床肿瘤学会年会上,并于同一天发表在《新英格兰医学杂志》上。

Sotorasib,也被称为 Lumakras 品牌,由资助该试验的 Amgen 制造。

“这是一组肿瘤难以治疗的患者,我们没有针对他们的靶向治疗,”共同资深作者和医学肿瘤学家、华盛顿大学 Anheuser Busch Endowed 医学肿瘤学主席 Ramaswamy Govindan 医学博士说。“新药正在解决这些患者未满足的需求,针对我们可以追踪的最常见的突变。我们还在继续研究这种药物与其他实验药物的结合,看看我们是否可以进一步提高反应和存活率。 ”

该研究涉及 126 名 KRAS 基因发生特定突变的非小细胞肺癌患者。单个 DNA 错误会替换掉一个重要的蛋白质构建块,将半胱氨酸放置在甘氨酸应该在的位置。带有突变的肿瘤会产生一种几乎持续活跃的 KRAS 蛋白版本,从而推动肿瘤生长。Sotorasib 每天口服,通过捕获非活性形式的 KRAS 蛋白来阻止肿瘤生长。

该试验中的大多数患者之前都接受过标准化疗以及靶向一种名为 PD-1 的蛋白质的免疫治疗药物。为了评估这种新疗法,所有参加研究的患者都接受了索托拉西治疗;评估安全性和有效性的 2 期试验通常不包括安慰剂组。

该药物至少使 126 名患者中有 102 名(82%)的肿瘤缩小。大约 37% 的患者的肿瘤缩小了至少 30%。相比之下,这些患者对标准治疗的反应率为 6% 至 20%。

42名患者的肿瘤(34%)对治疗表现出部分反应,这意味着肿瘤大幅缩小,其生长得到了一段时间的控制;四名患者 (3%) 表现出完全反应,没有留下任何疾病迹象。对于缩小的肿瘤,肿瘤大小平均减少了约 60%。

sotorasib 的作用平均持续 11 个月,该药物还显示出近 7 个月的无进展生存期——这意味着肿瘤在此期间没有继续生长。相比之下,接受标准治疗的肺癌患者的平均无进展生存期为两到四个月。试验中所有患者的平均总生存期为 12 ½ 个月。

“我们希望这种方法将成为由这种特定类型的 KRAS 基因改变驱动的肺癌患者的新选择,”在巴恩斯犹太医院和华盛顿大学医学院的 Siteman 癌症中心治疗患者的 Govindan 说。“长期以来,KRAS 基因改变一直被认为不适用于靶向治疗。Siteman 癌症中心和世界其他领先的癌症中心正在测试多种联合方案。这突显了华盛顿大学过去擅长的工作几十年——研究肿瘤的基因组改变,目的是确定治疗目标。这种早期的癌症基因组研究现在正在全面展开,以帮助我们的患者。”

Govindan 和他的团队领导了定义肺癌基因组改变的开创性研究,包括为癌症基因组图谱做出了重要贡献,这是一项由欧洲国立卫生研究院 (NIH) 支持的国家努力。

纽约大学朗格健康中心的共同通讯作者、医学博士 Vamsidhar Velcheti 说:“围绕这项试验结果令人兴奋的是,索托拉西现在是第一个针对KRAS 突变肺癌患者的靶向治疗。” “这些治疗选择有限的患者迫切需要进行数十年的 KRAS 靶向治疗。”

大约 7% 的患者因为严重的副作用而停止了 sotorasib 治疗,但没有副作用危及生命,也没有患者因治疗而死亡。该药物引起的不良事件严重到需要减少约 22% 患者的药物剂量。几乎 70% 的患者经历了与药物相关的某种副作用;最常见的是腹泻、疲劳、恶心和肝酶水平升高,后者是肝损伤的一个指标。

“对于这种特定形式的 KRAS 突变肺癌患者,Sotorasib 显示出临床显着的益处,而没有任何新的安全问题,”Govindan 说。“展望未来,我们的团队将寻求为以 sotorasib 和其他新兴药物为特色的联合疗法的开发提供信息,并确定哪种最适合每个患者癌细胞中的突变组合。”

研究人员目前正在进行一项 3 期临床试验,在 345名患有非小细胞肺癌和这种特定 KRAS 突变的患者中比较索托拉西与一种称为多西他赛的化疗药物的有效性。

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