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大脑的路线图揭示了易患阿尔茨海默病的区域

Van Andel 的研究人员在《科学进展》杂志上发表的一项研究报告称,就像一辆穿越乡村的补给卡车一样,在阿尔茨海默病中损害神经元的错误折叠蛋白质会在大脑的“道路”上行驶,有时会停下来,有时会改变路线以避免路障研究所和宾夕法尼亚大学。

这些发现揭示了 tau 蛋白如何穿过大脑,tau 蛋白形成缠结的团块,损害阿尔茨海默氏症的脑细胞。该研究还提供了关于为什么大脑的某些区域比其他区域更容易受到损害的新见解。

“虽然大脑的互连结构对其功能至关重要,但这些错误折叠的蛋白质会控制该结构穿过大脑并导致进行性退化,”范安德尔研究所助理教授迈克尔 X 亨德森博士说。该研究的通讯作者。“通过了解这些蛋白质如何穿过大脑以及导致某些神经元处于受损风险的原因,我们可以开发新的疗法,可以在正确的时间将其定向到正确的位置,从而对疾病进展产生最大的影响。”

使用阿尔茨海默病模型,该团队绘制了错误折叠的tau 蛋白在大脑中前进的图谱。他们发现 tau 病理沿着大脑的神经网络从一个区域移动到另一个区域,这类似于生物高速公路,但它并没有传播到每个连接的区域。

为了找出为什么大脑的某些区域似乎抵抗蛋白质的传播,研究小组转向了基因表达模式。

他们确定了一些基因在具有比单独蛋白质传播预期更多的 tau 病理的区域中表达更多。通过了解控制大脑中蛋白质积累的遗传因素,该团队希望找出干扰错误折叠蛋白质运动并减缓或阻止阿尔茨海默氏症和类似神经退行性疾病进展的方法。

“我们使用这些网络模型来测试我们的假设,即 tau 沿着大脑区域之间的连接向前和向后传播,”医学博士 / 博士 Eli Cornblath 博士说。宾夕法尼亚大学的学生和该研究的第一作者。“在使用我们的模型来解释这种双向传播过程后,我们发现了几个基因可以帮助告知新的分子靶标,以清除或防止这些蛋白质聚集体的形成。”

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