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脑细胞膜的脂质可能在阿尔茨海默病的进展中发挥重要作用

阿尔茨海默病在老年人中占主导地位,但与年龄相关的脂质成分变化如何影响生物过程的调节仍不清楚。脂质失衡与疾病之间的联系已经确立,其中脂质变化会增加淀粉样斑块的形成,这是阿尔茨海默病的标志。

这种不平衡激发了丹麦奥胡斯大学的研究人员探索构成脑细胞细胞膜的脂质的作用。

在Biointerphases 中,研究人员报告了脂质在调节 C99(淀粉样途径中的一种蛋白质)和疾病进展方面可能发挥的重要作用。从治疗的角度来看,脂质大多被忽视,可能是因为尚未完全了解它们对生物功能的影响。

当一系列酶切割位于神经元细胞膜内的蛋白质 APP以形成 C99 时,大脑内会形成有毒的淀粉样蛋白斑块,而 C99 又被切割以释放可形成斑块的淀粉样蛋白 β 肽。

C99 和 APP 都能够通过形成同源二聚体来保护自己免受切割,同源二聚体是一种由两条相同的多肽链组成的蛋白质。C99 分子之间的相互作用由构成蛋白质所在膜的脂质调节。

“我们表明,神经元细胞膜胆固醇含量的变化可以改变 C99 二聚化的方式,”作者之一阿曼达·迪尔霍姆·斯坦奇 (Amanda Dyrholm Stange) 说。“我们的工作表明,与年龄相关的膜中胆固醇含量的变化削弱了 C99-C99 的相互作用,从而降低了二聚化过程的‘保护’作用,从而导致了为什么更多有毒的淀粉样蛋白 β 肽在细胞膜中释放的假设。老年。”

共同作者尼尔斯·安东·贝伦德 (Nils Anton Berlund) 说,目前阿尔茨海默病的治疗方法“失败率非常高,而且很长一段时间内都没有开发出治疗方法,因此迫切需要一种新的策略。” “尝试调节脂质膜的组成将是一类全新的阿尔茨海默病疗法,但在没有副作用的情况下也极具挑战性。”

研究人员假设将策略从靶向蛋白质转变为靶向膜的脂质浓度可能是值得的。

“我们希望我们的工作将引导制药/生物技术部门选择脂质调节作为药物开发的靶向手段,因为脂质成分的这些变化不仅与阿尔茨海默氏症有关,而且与许多疾病有关——从糖尿病到心血管疾病, ”合著者 Birgit Schiott 说。“我们也希望它能带来更多的研究和资金,以了解脂质可能调节作用背后的基础科学。”

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