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暴露于致癌物的细胞提供了对抗耐药性癌症的线索

马萨诸塞州综合医院 (MGH) 的研究人员发现了一种生物学机制,可以将暴露于吸烟和紫外线等环境因素的致癌物的细胞转化为免疫原性细胞,这些细胞可以在治疗上用于对抗耐药性癌症。正如Science Advances报道的那样,该机制涉及刺激称为趋化因子的小蛋白的释放,进而将抗肿瘤免疫细胞(CD8 + T 细胞)募集到肿瘤部位以阻止转移,从而有可能提高新一代免疫细胞的有效性。免疫疗法。

“免疫疗法近年来显示出巨大的前景,但事实是它们对许多类型癌症的反应率非常低,”资深作者、癌症中心研究员、医学博士、医学博士 Shadmehr (Shawn) Demehri 说MGH 的免疫学和皮肤生物学研究中心。“我们展示了如何细胞暴露于某些致癌物质成为免疫原性,即对于免疫攻击,以及如何成为攻击目标,暴露可能被利用来请客这种主要形式的癌症如乳腺癌和其它上皮癌。”

已知CD8 + T 细胞可有效攻击暴露于环境致癌物的细胞。但在过去,科学主要关注由患者可遗传 DNA 中的这些暴露引起的突变,作为免疫攻击的原因。在他们对小鼠的实验室工作中,MGH 团队首次证明了致癌物暴露的另一个后果,该后果可能具有显着的免疫学意义,即通过吸烟、紫外线和污染等有害环境因素对细胞进行非遗传性改变。

“这一发现特别重要,因为它可以为 DNA 方法不切实际的治疗干预打开大门,因为没有临床医生想要将更多基因突变引入癌细胞只是为了使它们更具免疫原性,”Demehri 解释说。“我们了解到,如果有另一种与致癌物暴露相关的免疫原性元素,独立于突变的存在,甚至与突变的存在互补,那么你可以将该因子传递到‘冷’肿瘤中使其‘热’,这意味着它会变得具有免疫原性,并且对免疫疗法有反应。”

该因子是一种称为 CCL21 的趋化因子,MGH 研究人员发现,该因子在暴露于 DMBA(一种类似于香烟烟雾中的致癌物质)的小鼠的乳腺癌细胞中表达。“通过它的信号,CCL21 募集 CD8 + T 细胞浸润肿瘤,正如以前的工作所表明的那样,并且与远处转移的相对风险显着降低有关,”主要作者、MGH 中心的研究员 Kaiwen Li 医学博士说。癌症免疫学,MGH 皮肤生物学研究中心和中国中山大学中山纪念医院泌尿外科。“CCL21 不仅诱导抗肿瘤免疫反应以防止转移,而且它克服了其他免疫细胞被称为 Tregs(免疫抑制性调节性 T 细胞)存在于肿瘤中,可抑制 CD8 + T 细胞的工作。”

作为如何在治疗上使用这种独特机制的一个例子,MGH 团队报告说,将 CCL21 注射到肿瘤中可能能够将冷乳腺癌转化为对当前免疫疗法有反应的热肿瘤。

“我们希望研究人员能够利用这些发现为癌症免疫学研究开辟更广泛的领域,”Demehri 强调说。“具体来说,需要进行研究来确定由环境致癌物在各种类型的癌症中诱导的细胞因子和趋化因子的全系列,目的是利用最有效的抗肿瘤免疫介质。”

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