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验血可以指导膀胱癌的精准治疗

伦敦玛丽女王大学和 Barts Health 的 Tom Powles 教授领导的一项临床研究表明,一项可以检测微量循环癌症 DNA 的血液检测可能能够识别癌症复发的风险并指导膀胱癌手术后的精准治疗NHS 信托。这项发表在《自然》杂志上的研究结果可能会改变我们对手术后癌症护理的理解。

该研究发现,在手术切除肿瘤后,血液中含有特定癌症 DNA 标记的尿路上皮癌患者癌症复发的可能性更高。这些患者可以从后续的名为 atezolizumab 的免疫疗法治疗中受益。

在全球范围内,2020 年约有 573,000 例膀胱癌病例和 212,000 例死亡。手术通常是晚期膀胱癌的首选治疗方法之一,这些癌症已经长到膀胱壁的肌肉层(肌肉侵入性)。然而,手术后的复发率很高,因为在切除肿瘤时可能会留下一些癌细胞。这些残留的癌细胞,称为分子残留病 (MRD),增加了患者癌症复发的机会,因为这些细胞可以扩散并在身体的其他部位形成肿瘤。

本研究由 F. Hoffmann-La Roche Ltd./Genentech, Inc 和 Barts 癌症研究所/伦敦玛丽皇后大学资助,评估了纳入随机 III 期试验的患者亚组(包括 581 名个体)的治疗结果(IMvigor010) 和一项 II 期研究 (ABACUS),该研究调查了药物 atezolizumab 是否可以减少高风险肌肉浸润性尿路上皮癌的癌症复发。

为了识别手术后 MRD 可能性增加的患者,使用血液检测来检测循环肿瘤 DNA (ctDNA) 的存在与否 - 肿瘤衍生的遗传物质片段可以逃逸到血液中并被认为是MRD。研究小组发现,手术后血液检测呈 ctDNA 阳性的患者比 ctDNA 阴性的患者癌症复发的风险更高。

在整个 IMvigor010 研究人群中,atezolizumab 治疗没有显着改善无病生存期(DFS;治疗后没有发现癌症迹象的时间长度)和总生存期(OS);然而,在本研究评估的 ctDNA 阳性患者亚组中,与单独观察相比,atezolizumab 治疗显着改善了 DFS(5.9 个月对 4.4 个月)和 OS(25.8 个月对 15.8 个月)。无论是否接受 atezolizumab,ctDNA 阴性患者的结果似乎没有差异。

首席研究员、玛丽皇后学院 Barts 癌症研究所泌尿生殖肿瘤学教授兼 Barts Health NHS Trust 的 Barts 癌症中心主任 Tom Powles 说:

“这些新发现表明 ctDNA 作为残留疾病和对 atezolizumab 反应的标志物。我们还发现 ctDNA 测量在识别疾病复发方面比传统放射学更准确。这些发现可能会改变我们对术后癌症护理的理解,如果得到验证在这种情况下以及跨肿瘤类型,它们也可能改变临床实践。”

很难确定哪些患者患有 MRD,哪些患者在手术后治愈。因此,许多通过手术治愈的患者不必要地暴露于额外治疗的毒性,而其他残留疾病的患者可能无法接受潜在有益的治疗,直到通过成像检测到疾病进展。这项研究的结果表明,手术后不久检测 ctDNA可以通过早期识别携带 MRD 的患者来克服这些临床局限性。

根据 MRD 的识别启动个性化治疗,而不是治疗未选择的患者或等待复发,将是癌症治疗的重大变化。现在需要进一步的研究来验证和扩展这种方法的临床效用,并确定 ctDNA 测量是否有助于将术后治疗引导到需要它的人身上。

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